Qual é a relação entre consumo alcoólico e câncer?

     Existem outros cânceres que podem estar associados com o consumo alcoólico, mas as evidências são ainda inconsistentes ou limitadas. Nesse grupo, podemos incluir o câncer de pâncreas, ovário, próstata, estômago, útero e bexiga (4). Um estudo publicado em 2019 no Cancer Prevention Research (Ref.28) mostrou que adolescentes (15-19 anos) que consomem, no mínimo, 7 drinks por semana possuem 3,2 vezes mais chance de serem futuramente diagnosticados com um câncer de próstata de significativa severidade. Como a próstata é um órgão masculino que cresce rápido na puberdade, ela acaba ficando mais suscetível a agentes carcinogênicos externos, como o etanol. Os pesquisadores responsáveis por esse estudo sugerem que a associação entre câncer de próstata e bebidas alcoólicas não tinha sido antes estabelecida porque o período de consumo alcoólico durante o desenvolvimento do corpo masculino parece ser o fator crucial, e não um padrão seguido ao longo da vida. No Japão, o consumo alcoólico tem sido fortemente associado com um aumento no risco de câncer gástrico nos homens, independentemente da localização do tumor (Ref.34). Um robusto estudo observacional publicado em 2021 no periódico The American Journal of Gastroenterology (Ref.40), analisando dados de quase 500 mil indivíduos nos EUA, encontrou uma significativa associação entre pesado consumo alcoólico e câncer gástrico.

         Para os casos já cientificamente estabelecidos, os riscos aumentam ainda mais quando outros fatores de risco são misturados, especialmente o fumo do tabaco. O fumo, aliás, se misturado com o álcool, aumenta os riscos mais do que cada um desses fatores isolados para o câncer na região oral e na faringe, além de possíveis outros. Uma pessoa obesa que fuma e consome frequentemente bebidas alcoólicas, por exemplo, fica sob um sério risco de desenvolver câncer.

   ESTUDO NO THE LANCET

   MECANISMOS CARCINOGÊNICOS

           O tipo de bebida alcoólica não importa, porque o agente cancerígeno de interesse é o álcool (etanol no caso), estabelecido como um carcinogênico de mais alto nível (Grupo I) pela Agência Internacional para Pesquisa sobre Câncer em 1988 (Ref.13) e reconhecido pela Organização Mundial de Saúde desde a década de 1990 (Ref.32). Quanto mais prolongado o consumo alcoólico, e quanto maior o consumo, maior é o acúmulo de risco para o desenvolvimento de cânceres, e este acúmulo de risco não é apagado mesmo se o indivíduo cesse a ingestão de etanol. E como o etanol aumenta o risco de câncer? Temos múltiplos mecanismos propostos:

– Acetaldeído: O acetaldeído é o produto tóxico formado durante a metabolização da etanol/álcool no corpo, e que causa grande parte dos danos associado com o consumo alcoólico. O acetaldeído – outro carcinogênico do Grupo I – pode danificar o processo de reparação do DNA e as proteínas do corpo, além de potencialmente causar estresse oxidativo, processos inflamatórios (1) e ativação de sinalizadores que ajudam a promover a proliferação de tumores malignos.  Somando-se a isso, essa substância faz com que as células do fígado cresçam mais rápido do que o normal, o que pode fazer com que elas esbarrem mais facilmente em genes no seu interior relacionados com o câncer.

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> Em relação específica aos danos no DNA, o acetaldeído se acumula nas células e então acaba reagindo com a cadeia de dupla hélice do DNA. Essa reação pode ligar as duas fitas do DNA, gerando uma forma extremamente prejudicial de dano conhecida como ‘ligação cruzada inter-cadeias de DNA’.
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Aqui vale ressaltar que uma grande parte da população asiática pode ter um risco geral maior de desenvolver câncer a partir do acetaldeído por causa de certas mutações genéticas (Por que os japoneses ficam vermelhos depois do consumo alcoólico?). Em um primeiro caso, vários chineses, coreanos e, principalmente, japoneses possuem uma variação no gene responsável pela enzima ADH (álcool dehidrogenase), esta a qual é responsável pelo metabolismo do álcool e formação do acetaldeído. Essa variação faz com que a enzima fique super ativa, produzindo grandes quantidades de acetaldeído com o álcool ingerido pela pessoa em um pequeno espaço de tempo, algo que aumenta os danos do acetaldeído. Já no leste asiático, é comum que várias pessoas possuam uma mutação no gene responsável pela enzima ALDH2 (aldeído desidrogenase 2) – esta a qual é responsável por metabolizar o acetaldeído em substâncias não tóxicas – que a deixa defeituosa. Isso faz com que o acetaldeído produzido no corpo durante o consumo alcoólico fique por mais tempo circulando na corrente sanguínea, causando ainda mais danos. E pessoas que possuem um ou ambos os problemas, e que consomem muita bebida alcoólica, estão em um grande risco de desenvolver cânceres.

– Danos oxidativos: O consumo alcoólico gera uma maior quantidade de espécies reativas oxigenadas, as quais podem causar danos no DNA, proteínas e lipídios a partir de reações de oxidação, algo que, por sua vez, pode criar condições ideais para o surgimento e proliferação de células cancerígenas.

– Deficiência nutricional: O consumo alcoólico pode atrapalhar o processo de digestão e absorção de nutrientes que podem estar associados a mecanismos de prevenção ao desenvolvimento de cânceres no corpo, como ácido fólico, vitamina C, vitamina D, vitamina E e carotenoides. A metilação do DNA, por exemplo, pode ficar comprometida com a deficiência de ácido fólico e ação direta tanto do álcool quanto do acetaldeído, algo que pode levar a defeitos no material genético e potencial desenvolvimento de tumores.

– Estrógenos: O consumo alcoólico pode aumentar o nível de estrógenos (principais hormônios sexuais femininos, como o estradiol) na circulação sanguínea da mulher. Um dos mecanismos propostos para esse efeito é que o já mencionado ADH leva à oxidação do etanol, o que aumenta o estado redox do tecido hepático e, isto, inibe o catabolismo dos esteroides sexuais (incluindo os estrógenos), fazendo a concentração desses hormônios aumentar no sangue. E o aumento no nível de estrógenos é especialmente importante no desenvolvimento do câncer de mama (1).

– Doenças: Células compondo um tecido vivo controlam a própria proliferação celular entre elas. Vários fatores, como infecções e inflamações, facilitam a proliferação de células malignas, já que danos ao microambiente dos tecidos ou morte massiva de células podem impedir que as células tumorais sejam reconhecidas como inimigos, sendo deixadas se proliferando à vontade (o corpo compensa a morte de muitas células, por exemplo, deixando o máximo possível daquelas restantes se proliferarem). Além disso, desorganizações no tecido causadas por doenças também podem deixar que células nocivas escapem do controle, podendo deixá-las livres para se proliferarem. Podemos citar que a cirrose (causada pelo excesso do consumo alcoólico via danos promovidos pelo acetaldeído) no fígado e a fibrose no pulmão aumentam consideravelmente os riscos de desenvolvimento de cânceres nesses órgãos.

– Solvente: O álcool/etanol é um excelente solvente orgânico e pode facilitar a absorção pelo corpo de compostos cancerígenos, os quais poderiam ter sido eliminados ou quebrados pelo trato digestivo caso esse solvente não estivesse presente. Isso provavelmente explica porque associar o fumo com o consumo alcoólico aumenta substancialmente os riscos de desenvolvimento de tumores malignos, já que substâncias cancerígenas sendo depositadas no trato digestivo superior pela fumaça estariam sendo assimilados mais facilmente pelo organismo com a ajuda do etanol.

– Contaminantes: Durante o processo de produção das bebidas alcoólicas, várias substâncias podem acabar se misturando no produto, como nitrosaminas, fibras de asbestos, fenóis, e certos hidrocarbonetos. Mas esses contaminantes representariam um fator de risco menos relevante em relação ao etanol, por estarem em quantidades muito diminutas.

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> CAVIDADE ORAL: Os efeitos carcinogênicos do etanol nos cânceres que afetam a cavidade oral estão associados a múltiplos mecanismos no qual essa substância está envolvida diretamente ou através do acetaldeído. O acetaldeído é formado na cavidade oral através de catabolismo microbiano do etanol e via conversão por células epiteliais. Além disso, como o acetaldeído não pode ser catabolizado na cavidade oral, seus níveis chegam a ser 10-100 vezes maiores do que os níveis sanguíneos após o consumo alcoólico. Diretamente, o etanol aumenta a carcinogênese na cavidade oral ao induzir hipometilação DNS – a qual altera a expressão de proto- e anti-oncogenes, diminui o metabolismo da proteína CYP2E1, e subsequentemente diminui os níveis de ácido retinoico, levando a um estado de imunodeficiência que promove oncogênese. Por fim, como já mencionado, o etanol pode dissolver e facilitar a absorção de carcinogênicos nos tecidos bucais.

I. Câncer de pescoço e cabeça: A ingestão de álcool é um grande fator de risco para certos tipos de câncer nessas regiões do corpo, como a cavidade oral (!), faringe e laringe. Estimativas de vários estudos mostram que pessoas que consomem 50 gramas ou mais de álcool puro (cerca de 3,5 ou mais drinques por dia) possuem, no mínimo, 2 a 3 vezes maiores riscos de desenvolver cânceres do que pessoas que não bebem. E os homens são os mais afetados, onde a incidência de câncer nessas regiões do corpo são três vezes maiores neles do que nas mulheres. Aliás, em particular

II. Câncer de esôfago: A ingestão de álcool é um importante fator de risco para o desenvolvimento de um câncer chamado ‘carcinoma de células escamosas do esôfago’. O risco aumenta mais ainda em pessoas que possuem deficiência em enzimas que metabolizam o álcool.

III. Câncer do fígado: Além do vírus da hepatite B e do vírus da hepatite C, o álcool é um fator de risco isolado para o câncer no fígado, e uma causa primária. A cirrose, aliás, causada pelo excesso do consumo alcoólico, é um passo inicial para o surgimento de tumores malignos nesse órgão e a infecção virótica causada pela hepatite C é exacerbada pelo consumo de álcool (aumenta os danos no fígado, o que facilita o ataque desse vírus). Como agravante, um estudo de 2016 (Ref.26) mostrou que o câncer de fígado relacionado ao consumo alcoólico está associado com a menor taxa de sobrevivência entre os cânceres hepáticos, principalmente por tender a ser diagnosticado mais tarde (estágios mais avançados no início do tratamento). As bebidas alcoólicas já são a primeira causa de câncer de fígado na França e respondem por 25% a 30% dos casos diagnosticados nos EUA. Com o aumento do consumo alcoólico em diversos países, e otimização nos tratamentos de infecções hepáticas, é esperado que o álcool seja a principal causa de câncer hepático em todo o mundo em um futuro próximo.

IV. Câncer de mama: Diversos estudos têm mostrado que mulheres que ingerem mais de 45 gramas de álcool puro por dia possuem um risco 1,5 vezes maior de desenvolver um câncer nas mamas. E o risco, segundo evidências observacionais acumuladas, ainda continua significativo mesmo com o consumo de doses pequenas, seguindo uma relação dose-dependente muito bem estabelecida (Ref.35-36). Para cada 10 gramas de álcool (etanol) puro por dia, por exemplo, os risco para um câncer de mama pode aumentar entre 7% e 12% . E o etanol representa um importante fator de risco tanto antes quanto depois da menopausa. Para mulheres com um risco familiar e genético (ex.: variantes patogênicas dos genes BRCA1 e BRCA2) aumentado para câncer de mama, maior nível de atividade física, combate ao sobrepeso e redução do consumo alcoólico pode reduzir significativamente o risco para o desenvolvimento de tumores malignos nas mamas (Ref.39).

V. Câncer colorretal: Estudos epidemiológicos apontam que o consumo alcoólico moderado a pesado aumenta o risco para câncer colorretal em 1,2 a 1,5 vezes comparado um consumo leve. Um estudo prospectivo incluindo mais de 250 mil participantes e acompanhamento por 18 anos, publicado em 2021 no periódico Alcohol e Alcoholism (Ref.41), encontrou que um consumo de 0,5-1 drink por dia (6-12 gramas de etanol por dia) parece aumentar o risco de câncer de cólon em ~15% e de câncer retal em ~40%. Em pacientes com Síndrome de Lynch – uma condição associada com uma maior predisposição a diferentes tipos de câncer – o consumo alcoólico está fortemente associado a um mais rápido desenvolvimento de câncer colorretal (Ref.43).

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(!) Aliás, uso de tabaco (fumo ou sem fumo), exposição à semente de areca e consumo alcoólico pesado são os principais contribuidores para o desenvolvimento de câncer oral (Ref.37). Sobre a semente de areca, sugestão de leitura: Betel: um mal negligenciado!